Titre de la thèse :

 "Excipients Lipidiques et Technologie d'Enrobage à Chaud : Impact Opérationnel et Fonctionnel"

La composition du jury :

• Mme Maria-Inês RÉ : Centre RAPSODEE UMR CNRS 5302 IMT Mines Albi - Directrice de thèse
• M. Éric BEYSSAC : Faculté de Pharmacie, Université de Clermont - Auvergne - Co-directeur de thèse
• M. Jean-François WILLART : Université de Lille - Examinateur
• M. Jean-Flaubert NGUEFACK : SANOFI Recherche et Développement - Examinateur
• Mme Suênia DE PAIVA LACERDA : Centre RAPSODEE UMR CNRS 5302 IMT Mines Albi - Examinatrice
• Mme Maëla BERNARD : SEPPIC Recherche et Innovation - Examinatrice
• M. Heiko BRIESEN : Technical University of Munich, School of Life Sciences - Rapporteur
• M. Vincent JANNIN : LONZA Capsules & Health Ingredients - Rapporteur

Le résumé : 

L’enrobage à chaud en lit fluidisé consiste à déposer du lipide fondu sur la surface des particules de substrat en mouvement et à le laisser refroidir à l’aide de l’air de fluidisation. La mise en forme n’a pas évidemment recours aux solvants. Ainsi, cette technologie fait économiser du temps et des ressources financières et est dite écologique. Les lipides constituent une catégorie d’excipients « généralement reconnus inoffensifs ». Malgré ces avantages, les challenges résident dans le fait que leurs propriétés physico-chimiques et biopharmaceutiques n’ont pas été explorées à fond. Cette thèse traite de ces défis en considérant la manufacturabilité, la stabilité et les propriétés de relargage du produit. Dans la première phase “développement de formulations”, une approche expérimentale facile et agile a été conçue pour la caractérisation de procédé et produits. L’utilisation de NaCl, comme noyau actif, permet un conduit de recherche très fluide. Dotées des propriétés diverses (e.g. mélange complexe vs. substance pure, polymorphisme et cristallisation, adaptabilité aux approches de mise en forme différentes), la cire d’abeilles, la tristéarine et la trilaurine ont été sélectionnées comme matières enrobantes à l’étude. L’addition d’additif(s) a été indispensable et les additifs de nature différente ont été testés sur ces trois systèmes lipidiques :
    •    polysorbates,
    •    sorbitanes,
    •    vitamine E TPGS
    •    talc.
D’ailleurs, plusieurs techniques de caractérisation physiques et in vitro ont été mises en place, pour l’instant, en vue de cribler rapidement des combinaisons lipide-additif, d’observer in situ la transformation polymorphique et la croissance cristalline, de coupler des tests de digestion et relargage dans le milieu biologiquement simulé. Dans la seconde phase “applications pharmaceutiques”, trois formulations contenant de la cire d’abeilles, de la tristéarine et de la trilaurine ont été choisies afin d’enrober les dispersions solides amorphes du praziquantel. Les objectifs sont d’étudier la bioaccessibilité de ce principe actif amorphe enrobé des lipides dont la digestibilité est différente et d’investiguer la stabilité à long-terme des produits ainsi enrobés. En conclusion, le choix de bons additifs s’avère important pour le développement des produits formulés à base de lipides solides. En effet, ils peuvent aider à améliorer la productivité d’opérations d’enrobage ainsi que la performance du produit (stabilité, propriétés de relargage).

Les mots clés : 

Lipides, enrobage à l'état fondu, relargage contrôlé, faible impact environnemental